La serie, che prende avvio negli USA degli anni '30 e si muove avanti e indietro nel tempo dal XVIII secolo fino ai giorni nostri, è costituita da svariate storie separate che si intersecano tra di loro in un crescendo di azione e intrecci tra i numerosi personaggi: bande mafiose, alchimisti in cerca della vita eterna, ladruncoli da strapazzo e giornalisti. Il titolo Baccano! viene interpretato dall'autore come «stupida confusione». La storia si colloca in un periodo che va dal 1711 ai primi anni del 1930, durante i quali sono descritti gli avvenimenti che caratterizzano la trama alquanto bizzarra di Baccano.
